秋水仙碱通过和中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能,包括抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞噬作用;通过抑制磷脂酶 A2,减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯;通过抑制局部细胞产生白介素-6 等,从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应;秋水仙碱无降血尿酸作用;急性痛风性关节炎患者口服12~24小时起效。使用秋水仙碱需要明白这六个问题
第一,如何服用秋水仙碱?
急性期: 成人常用量为每 1~2 小时服 0.5~1 mg(1-2 片),直至关节症状缓解,或出现腹泻或呕吐,达到治疗量一般为 3~5 mg(6-10 片),24 小时内不宜超过 6 mg(12 片),停服 72 小时后一日量为 0.5~1.5 mg(1-3 片),分次服用,共 7 天
预防用药:成人一日 0.5~1.0 mg,分次服用,但疗程酌定,如出现不良反应应随时停药
第二,秋水仙碱的适应症有哪些?
治疗痛风性关节炎的急性发作,预防复发性痛风性关节炎的急性发作。如发生呕吐、腹泻等反应, 应减小用量, 严重者应马上停药
第三,使用秋水仙碱需要注意什么?
1.骨髓造血功能不全, 严重心脏病、肾功能不全及胃肠道疾患者慎用
2.用药期间应定期检查血象及肝、肾功能
3.女性患者在服药期间及停药以后数周内不得妊娠
4.本品应从小剂量开始使用,如发生呕吐、腹泻等不良反应,应立即停药并就诊
5.本品存在肝肠循环,肝功能损害时解毒能力下降,易促使毒性加重,肝功能不全者慎用
6.秋水仙碱可抑制细胞正常的有丝分裂,对胎儿有致畸作用。育龄期妇女或其配偶在开始治疗前 3 个月、治疗期间及停药后 3 个月内应采用有效的避孕措施
7.老年患者用药应酌情减量
第四,秋水仙碱会与哪些药物相互作用?
1.本品可导致可逆性的维生素 Bl2吸收不良
2.本品可使中枢神经系统抑制药增效,拟交感神经药的反应性加强
3.水仙碱是 CYP3A4 代谢酶和 P-糖蛋白(P-gp)的底物,与 CYP3A4 抑制剂或 P-gp 抑制剂合并使用会增加秋水仙碱的血药浓度,CYP3A4 强抑制剂如 阿扎那韦,利托那韦,茚地那韦,洛匹那韦,沙奎那韦,奈非那韦,伊曲康唑,酮康唑,泊沙康唑,伏立康唑,克拉霉素,地尔硫卓,葡萄柚汁等;CYP3A4 中等抑制剂 如阿瑞匹坦,西咪替丁,环丙沙星,克霉唑,环孢素,决奈达隆,红霉素,氟康唑,氟伏沙明,伊马替尼,维拉帕米等;P-gp 抑制剂 如维拉帕米,红霉素,克拉霉素,利托那韦,环孢素,奎尼丁,普罗帕酮等
4.秋水仙碱与 HMG-CoA 还原酶抑制剂(如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等)、贝特类药物(如非诺贝特、苯扎贝特等)合并使用时可能会增加肌无力、肌痛、横纹肌溶解等肌肉损害不良反应发生风险
第五,秋水仙碱的禁忌症有哪些?
1、对本品过敏者禁用
2、本品禁用于孕妇及哺乳期妇女
3、对骨髓增生低下者禁用本品
4.肾和肝功能不全者禁用本品
第六,秋水仙碱的不良反应有哪些?
1.胃肠道症状:腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应,发生率可达 80% ,严重者可造成脱水及电解质紊乱等表现。长期服用者可出现严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征
2.肌肉、周围神经病变:有近端肌无力和(或)血清肌酸磷酸激酶增高。在肌细胞受损同时可出现周围神经轴突性多神经病变,表现为麻木、刺痛和无力。肌神经病变并不多见,往往在预防痛风而长期服用者和有轻度肾功能不全者出现
3.骨髓抑制:出现血小板减少,中性细胞下降,甚至再生障碍性贫血,有时可危及生命
4.休克:表现为少尿、血尿、抽搐及意识障碍。死亡率高,多见于老年人
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